الوراثة الخلوية

​​​علم الوراثة الخلوية هو فرع من علم الوراثة يدرس عدد وبنية الكروموسومات البشرية، ويبحث عن إعادة ترتيب الكروموسومات المتوازنة أو غير المتوازنة. قد تكون عمليات إعادة الترتيب هذه عبارة عن انتقالات بين اثنين أو أكثر من الكروموسومات، أو انعكاس داخل كروموسوم واحد، أو إدخال، أو حذف، أو تكرار جزء واحد من الكروموسوم أو اكتساب أو فقدان كروموسوم كامل (اختلال الصيغة الصبغية).
 

توجد بعض عمليات إعادة ترتيب الكروموسومات منذ الولادة وفي كل خلية من خلايا الجسم، وتسمى هذه التشوهات البنيوية. مجموعة أخرى من تشوهات الكروموسومات، والتي تكون شائعة في الخلايا السرطانية والأورام، هي انحرافات الكروموسومات المكتسبة. من الممكن تحضير عينات كروموسوم بدءًا من أي نسيج (أو تعليق الخلايا الانقسامية) بشرط استخدام الطرق المناسبة لنوع الخلية المراد فحصها.

يُطلق على الملف الشخصي المنظم لكروموسومات الشخص المصنفة على أساس كل من عدد الكروموسومات والتشكل، النمط النووي. الخلايا الطورية مطلوبة ويمكن استخدام أي مجموعة من الخلايا المنقسمة تقريبًا.

يساعد النمط النووي عالم الوراثة الخلوية على تحديد التغيرات الكروموسومية التي قد تؤدي إلى أي اضطراب وراثي. وبالتالي فإن علم الوراثة الخلوية هو اختبار داعم يساعد الأطباء من مختلف التخصصات في التشخيص والتشخيص للمرضى الذين يعانون من تشوهات الكروموسومات المختلفة، والتي تتم دراستها بواسطة التنميط النووي والتهجين الموضعي الفلوري [FISH].

تجرى في المركز هذه الاختبارات التشخيصية في حالات السرطان واضطرابات ما قبل الولادة وما بعدها.

التحليل الوراثي قبل الولادة (Prenatal cytogenetic analysis)

يتم إجراؤه، ويفضل بعد الاستشارة الوراثية، على أي نسيج قابل للحياة، مثل الزغابات المشيمية (CVS) والسائل الأمنيوسي ودم الحبل السري (POC) ومنتجات الحمل وخزعة المشيمة في حالة:
 

  1. سن الأم المتقدم:
    يمكن أن تحدث الانحرافات الصبغية عند الأطفال المولودين لأمهات من أي فئة عمرية، لكن خطر ولادة المرأة لطفل مصاب بالتثلث الصبغي يزداد مع زيادة سن الحمل (عادة أكبر من 35 عامًا).
     
  2. نتائج غير طبيعية بالموجات فوق الصوتية:
    يمكن أن تشير بعض نتائج الموجات فوق الصوتية إلى حدوث تغير في الكروموسومات في الجنين، ويُنصح بالسعي إلى تحليل الكروموسومات والاستشارة الوراثية لإنشاء المزيد من طرق التشخيص قبل الولادة.
     
  3. الانحرافات الصبغية لدى طفل سابق:
    إذا كان للزوجين بالفعل طفل مصاب بالتثلث الصبغي أو شذوذ الكروموسومات الهيكلية، تزداد احتمالية إنجاب طفل آخر مصاب.
     
  4. تغييرات التركيب الكروموسوم في الوالدين:
    يمكن أن يحمل الأشخاص الأصحاء تغييرات في تركيب الكروموسومات لديهم والتي ليس لها عواقب على أنفسهم، ولكن لديهم أخطار متزايدة في أن ينجبوا ذرية مع إعادة ترتيب غير متوازنة (انتقالات أو أجسام غير متوازنة). إذا كان الشخص حاملاً لعملية إعادة ترتيب كروموسوميه متوازنة، فمن المستحسن طلب الاستشارة الوراثية لمناقشة المزيد من خيارات التشخيص قبل الولادة.
     
  5. نتائج الاختبارات البيوكيميائية غير الطبيعية
    يمكن أن تشير بعض النتائج في اختبارات فحص مصل الأم التي يتم إجراؤها في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل إلى احتمال وجود انحراف كروموسومي. لتوضيح اختبار الفحص الإيجابي، من الضروري إجراء التشخيص لإجراء النمط النووي للجنين، وتحليل كروموسومات الجنين.
     
  6. ولادة طفل يعاني من تشوهات متعددة
    غالبًا ما تكون التشوهات الخلقية المتعددة ناتجة عن الانحرافات الصبغية، والتي يتم تحديدها في حوالي 30 ٪ من جميع الأطفال المولودين أحياء الذين يعانون من تشوهات وفي 5 ٪ من الأطفال المولودين ميتًا. يُشار إلى التشخيص السابق للولادة كلما تم تشخيص طفل سابق بانحراف كروموسومي.
     
  7. الإجهاض المتكرر
    يمكن أن تشير عمليات الإجهاض العفوي المعتادة إلى أن الجنين يعاني من انحراف كروموسومي. 60٪ من حالات الإجهاض في الأثلوث الأول ناتجة عن خلل في الكروموسومات الجنينية. إذا كان هناك تغيير في الكروموسومات في حالات الإجهاض السابقة، يزداد الخطر لحالات الحمل اللاحقة. يمكن أن يكون الإجهاض المتكرر علامة على تغيرات صبغية لدى أحد الوالدين، فمن المستحسن طلب تحليل الكروموسومات والاستشارة الوراثية قبل الحمل الجديد.
     

ملاحظة: عند الطلب، يمكن إعداد مزارع خلايا إضافية للتشخيص الجزيئي لاختبارات أخرى قبل الولادة، مثل مستضد الجنين أو اختبار الحمض النووي لاضطرابات وراثية أخرى مشتبه بها.

التحليل الوراثي بعد الولادة (postnatal cytogenetic analysis)
 

يفضل إجراؤه بعد الاستشارة الوراثية باستخدام الدم المحيطي في حالات:
 

  1. تشوهات خلقية متعددة
  2. تشوه الشكل
  3. تأخر النمو
  4. التخلف العقلي
  5. الأعضاء التناسلية المبهمة
  6. الحذف المشتبه به / الحذف الصغير
  7. متلازمة الازدواجية
  8. قصر القامة
  9. خصائص جنسية ثانوية غير طبيعية
  10. انقطاع الطمث الثانوي أو انقطاع الطمث المبكر
  11. الحالة المتنحية المرتبطة بالكروموسوم X في الأنثى
  12. ملامح متلازمة كسر الكروموسوم، أو متلازمة أخرى مع نتائج وراثية خلوية محددة
  13. الآباء مع التشخيص قبل الولادة الكشف عن شذوذ الكروموسوم أو متغير غير عادي
  14. الأزواج الذين ولدوا ميتًا مع وجود شذوذ في الكروموسومات
  15. الإجهاض المتكرر أو العقم
  16. المراقبة بعد زراعة النخاع العظمي (مثل المتبرعين من جنس آخر في علاج التلاسيميا)
  17. التعرض البيئي لمواد مطفرة أو مسرطنة معروفة

 التحليل الوراثي للسرطان (Cancer cytogenetic analysis)
 

يتم إجراؤها باستخدام شفط النخاع العظمي ودم اللوكيميا وشفط الإبرة الدقيقة (FNA) والخزعة في حالات مرضى اللوكيميا والأورام اللمفاوية والأورام الصلبة:

يتم توزيع التغيرات الكروموسومية في الخلايا السرطانية بشكل غير متساو في جميع أنحاء الجينوم، ويبدو أن مناطق وجينات كروموسومية معينة تشارك بشكل تفضيلي في الأورام المختلفة. يتم إجراء تحليل الكروموسومات لاضطرابات الدم في خلايا الدم اللوكيميا لتحديد إعادة ترتيب الكروموسومات المحددة. غالبًا ما ترتبط عمليات إعادة الترتيب هذه في الخلايا الورمية بأنواع معينة من سرطان الدم أو خلل التنسج النقوي. يوفر تحديد الجينات المشاركة في الأورام فهماً أفضل لعمليات المرض.

التحليل الجيني الجزيئي (molecular cytogenetic analysis)


 

 تهجين الفلورسنت في الموقع (FISH)
 

FISH هي تقنية وراثية خلوية جزيئية تمكن من تحليل تشوهات مرضية محددة بالإضافة إلى توطين الكروموسومات لتسلسلات DNA معينة يتم من خلالها إجراء تقييم لوجود، وغياب ، و / أو تحديد الموضع النسبي و / أو عدد النسخ لأجزاء معينة من الحمض النووي عن طريق التألق الفحص المجهري. يتم تقديمه للكشف عن إعادة الترتيب المشفرة، والحذف الصغير، والكروموسوم الواسم ، وتحديد اختلال الصيغة الصبغية.

يمكن استخدامه لمعالجة أسئلة سريرية محددة ومركزة ويتم توفيره لمجموعة متنوعة من التطبيقات السريرية، بما في ذلك تقييم كل من الانحرافات الصبغية الدستورية والمكتسبة. اعتمادًا على التطبيق، يمكن تطبيق FISH على نوى الطور البيني / الطور. تم الحصول على الخلايا من عينات مختلفة للكشف الفعال والسريع أو تحديد إعادة ترتيب الكروموسومات / الجينات.

وبالتالي تُستخدم نتائج FISH كوسيلة مساعدة في التشخيص قبل الولادة وبعد الولادة والسرطان للتشوهات الصبغية العددية والهيكلية باستخدام أنواع مختلفة من تحقيقات FISH مثل مجسات التسلسل الفريد (يشار إليها أحيانًا باسم LSI أو "تحقيقات محدد التركيز المحدد") وbreakapart  والتحقيقات التعداد.

تختلف منهجيات المختبر المستخدمة باختلاف نوع الدراسة المطلوبة، لذلك من الضروري تقديم السبب السريري للاختبار في وقت تقديم العينة.

FISH في التشخيص قبل الولادة باستخدام السائل الأمنيوسي

(FISH in prenatal diagnosis using amniotic fluid)
 

• يتم استنبات خلايا السائل الأمنيوسي (AF) وتحليلها باستخدام طريقة FISH، وهي تقنية توفر فترات زمنية أقصر وتفسير أكثر دقة في حالات الفسيفساء لخط خلوي غير طبيعي.

• يمكن إجراء فحص اختلال الصيغة الصبغية قبل الولادة للكروموسومات 13 و18 و21 وX وY (Aneuvysion) بواسطة FISH لتلك العينات التي تلبي الحد الأدنى لمتطلبات حجم AF.

FISH للاضطرابات العصبية 
 

• للتعرف على عمليات النقل المختلفة، والحذف، والمكاسب الصبغية، فضلاً عن عمليات إعادة الترتيب الأخرى المرتبطة باضطرابات معينة في تكوين الدم.

• لمراقبة مسار علاج سرطان الدم والأورام اللمفاوية وتأكيد حالة الهدوء أو الانتكاس.

​قائمة الخدمات
 

TestSample typeSample RequirementsTAT (Days)
1. Prenatal KaryotypeAmniotic fluid 15-20ml of amniotic fluid15-20ml of amniotic fluid in a sterile container14-21
Chorionic villusCVS in sterile culture media/sterile saline14-21
Product of Conception3.5 gm of tissue in sterile saline7-28
2. Postnatal KaryotypePeripheral Blood3-5ml of blood in heparin tube (green cap) vacutainer14-28
3. Cancer KaryotypeLeukemic blood3-5ml of leukemic blood in heparin tube7-21
Bone marrow3-5ml of marrow in heparin tube7-21
FNA (Fine Needle Aspiration)FNA (Lymph node/Solid Tumor) in sterile transport media7-21

​​ 

FISH (FLUORESCENCE IN SITU HYBRIDIZATION) FOR CONSTITUTIONAL STUDIES

TestSample typeSample RequirementsTAT (Days)
FISH Diagnosis of SRY genePeripheral Blood3-5ml blood in heparin tube5-7
AneuVysion Probe for Chromosomes 13, 18, 21, X and Y
Prader-Willi syndrome (15q11-13)
Saethre-Chotzen/Williams-Beuren syndrome (7p21.1/7q11.3)
Di George syndrome I (TUPLE1) (22q11.2)
Di George syndrome I (N25) (22q11.2)
Di George syndrome I (TBX1) (22q11.2)
Di George syndrome II (10p14)

 

FISH (FLUORESCENCE IN SITU HYBRIDIZATION) FOR CANCER STUDIES

TestSample typeSample RequirementsTAT (Days)
Panel of multiprobe FISH for ALL; C-MYC Breakapart, p16,del, E2A Breakapart, TEL/AML1, BCR/ABL1,MLL Breakapart, IGH Breakapart, hyperdiploidyLeukemic blood and Bone marrow once3-5 blood in heparin tube7-21
Panel of multiprobe FISH for AML/MDS: Del(5q), p53 del, PML/RARA, AML1/ETO , MLL Breakapart, del (7q), MYBL2 del(20q), CBFβ/MYH11
FISH probes for CLL: LSI TP53/ LSI ATM,LSI 13q/ CEP12, IGH/CCND1, IGH/FGFR3
EWSR1 Breakapart FISH probe (Bone cancer)
CEP17, LSI 9p21, CEP3, CEP7(Urothelial cancer)
ALK Breakapart (Lung Cancer)FFPE tissue slides/ Touch prepFFPE slides
Her2 neu Amplification (Breast Cancer)
1p36/1q25 and 19q13/19p13 (Glioma) (Brain tumor)


 
لمزيد من المعلومات يرجى التواصل معنا:
هاتف: 17237304
بريد الكتروني: cytogenetics@agu.edu.bh 
للحصول على استمارة طلب الفحص، أضغط هنا.